Esta pílula mudará o tratamento do câncer para sempre

A Revolution Medicines é a vencedora da Gizmodo Science Fair de 2026 por sua pesquisa e desenvolvimento do Rasonque (daraxonrasib), o primeiro medicamento contra o câncer aprovado desse tipo.

A questão

Podemos encontrar um tratamento eficaz e confiável para o câncer de pâncreas, que atualmente tem uma taxa de sobrevivência de apenas cinco anos de 13%?

Os resultados

Num ensaio clínico em grande escala com 500 pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (a forma mais comum de cancro do pâncreas), as pessoas que tomaram daraxonrasib viveram duas vezes mais do que aquelas que receberam quimioterapia padrão: 13,2 meses de sobrevivência média em comparação com 6,7 meses. O grupo de tratamento também viveu mais tempo sem progressão do câncer, e o medicamento foi relativamente bem tolerado, com apenas cerca de 1% descontinuando o medicamento.

No final de agosto, a Food and Drug Administration aprovou o Rasonque para pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático que já tentaram pelo menos uma terapia sistêmica anterior ou que não são candidatas à terapia sistêmica multiagentes.

Por que eles fizeram isso

A RevMed começou originalmente em 2014 como uma empresa de produtos químicos naturais focada em encontrar novos tratamentos para infecções, de acordo com Jan Smith, diretor científico da RevMed. No entanto, depois de os seus esforços iniciais não terem descolado, a empresa tomou uma decisão fundamental de avançar para a oncologia, disse Smith, “reconhecendo que o cancro representava uma das oportunidades mais significativas para fazer a diferença para os pacientes”.

Como muitas descobertas científicas, os pesquisadores da RevMed não se propuseram a desenvolver medicamentos como o daraxonrasibe. Eles começaram a trabalhar em um candidato a medicamento projetado para inibir a SHP2, uma enzima que transmite sinais de crescimento de fora da célula cancerosa para uma via dentro da célula governada pelo RAS, uma família de proteínas que muitos na área consideravam impossível de atingir diretamente com medicamentos. Para sua surpresa, o seu candidato conseguiu reduzir tumores alimentados por mutações do RAS, algo que não era suposto acontecer.

“Essa observação nos levou à conclusão de que tínhamos ‘um tigre pela cauda’ e precisávamos ir atrás do próprio RAS”, disse Smith. “Apesar do RAS ser o primeiro fator genético do câncer humano já descoberto, os cânceres causados ​​pelo RAS desafiaram as abordagens de tratamento direcionadas durante décadas, tornando o RAS verdadeiramente o alvo do Santo Graal da oncologia.”

Daraxonrasib é especificamente o primeiro medicamento aprovado em uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores RAS(ON). O RAS atua como uma espécie de interruptor para o crescimento celular, e as mutações do RAS que alimentam o câncer forçam a proteína a ficar presa em seu estado ativo “LIGADO”, impulsionando um maior crescimento. Daraxonrasib e agentes semelhantes ligam-se e bloqueiam a atividade das proteínas RAS mutantes deixadas neste estado.

“Esses inibidores aproveitam uma proteína que ocorre naturalmente nas células para criar um complexo com uma grande área de superfície projetada com precisão que estabelece uma base molecular na superfície lisa e sem características do RAS(ON), permitindo a inibição direta do RAS em seu estado oncogênico”, explicou Smith.

Por que eles são vencedores

É difícil exagerar o quão surpreendente é o avanço da RevMed. Os cientistas fizeram grandes avanços no tratamento de muitos tipos diferentes de câncer, com a notável exceção do câncer de pâncreas. Estamos ainda menos equipados para lidar com o câncer pancreático metastático, que atualmente tem uma taxa de sobrevivência de 3% em cinco anos.

No entanto, a grande maioria dos cancros pancreáticos, cerca de 90%, são alimentados por mutações RAS. E embora o daraxonrasib não seja o primeiro medicamento aprovado que tem como alvo o RAS, é o primeiro que ataca uma ampla gama de mutações do RAS, o que deverá permitir-lhe atingir grande parte dessa fatia de 90%. Neste momento, o medicamento destina-se apenas a casos que não responderam a outros tratamentos, mas a RevMed já lançou um ensaio de fase III testando-o como medicamento de primeira linha para o adenocarcinoma ductal pancreático metastático.

Para ser claro, o daraxonrasib não é uma cura. Algumas pessoas não respondem inicialmente ao medicamento e, mesmo quando o fazem, os seus cancros muitas vezes ainda conseguem adaptar-se ao tratamento ao longo do tempo e encontrar formas de continuar a crescer. Mas o daraxonrasib dará aos médicos e pacientes a primeira oportunidade real de luta contra o cancro do pâncreas, e é provavelmente apenas o início de uma nova era.

O que vem a seguir

A RevMed tem oito ensaios de fase III que concluiu, está a realizar ativamente ou planeia lançar até ao final de 2026, e os seus investigadores estão a trabalhar para aprofundar o seu pipeline. Embora o daraxonrasib seja um inibidor de amplo alcance, a empresa também está desenvolvendo outros candidatos que buscam mais especificamente mutações RAS específicas.

“Estamos progredindo em abordagens multisseletivas e mutantes para explorar novas opções potenciais de tratamento para cânceres causados ​​por RAS”, disse Smith. Mais adiante, a empresa espera ser pioneira em medicamentos que possam neutralizar a resistência do câncer às terapias direcionadas ao RAS.

Notavelmente, o câncer de pâncreas não é o único tipo frequentemente causado por mutações RAS; até 50% dos cânceres colorretais envolvem essas mutações, assim como cerca de um terço dos adenocarcinomas pulmonares. Vários dos ensaios da empresa estão testando medicamentos para câncer de pulmão de células não pequenas, bem como para tumores sólidos associados ao EAR.

A equipe

Foram necessários muitos recursos e trabalho em equipe para que a RevMed chegasse ao topo da montanha. Um aspecto crítico do seu sucesso foi a aquisição da empresa Warp Drive Bio em 2018, que foi pioneira na plataforma de inibidores tricomplexos que eventualmente tornou o daraxonrasib uma realidade.

“Esta pesquisa exigiu colaboração entre múltiplas disciplinas e organizações. Nossa equipe interna abrange profundo conhecimento em biologia química, biologia do câncer, descoberta de medicamentos com base em estrutura e assistida computacionalmente, química medicinal, farmacologia, pesquisa translacional e oncologia clínica”, disse Smith.

E, claro, nada disto seria possível sem os muitos pacientes com cancro que doaram o seu tempo e o seu corpo. Até agora, a empresa tratou mais de 2.500 pessoas com um ou mais dos seus inibidores RAS(ON). E por causa deles, os cerca de 67 mil americanos diagnosticados anualmente com cancro do pâncreas têm agora mais esperança do que nunca.

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